La construction, dûe au souhait de la Duchesse Maria Luigia où se trouvait une fois le monastère de Sant'Alessandro, a commença en 1821 sur projet de Nicola Bettoli et il coûta 1.190.664 lires. Il a hérité le rôle du Théâtre Ducal, situé à l'intérieur du Palais di Riserva.

Le 16 Mai 1829, avec l'opéra Zaira de Vincenzo Bellini, à la présence de la Duchesse il a ouvert pour la première fois avec le splendide rideau peint par Giovanni Battista Borghesi (Triomphe de la Sagesse, représentation allégorique du gouvernement de Maria Luigia).

La première saison continua par la suite avec les opéras "Mosè et le pharaon", "La mort de Semiramide" et "Le barbier de Séville", de Gioachino Rossini. Le théâtre Regio de Parme, berceau du mélodrame italien, est considéré le théâtre italien plus important extre eux classifiés "de tradition" et son public est reconnu parmi le plus compétent mais aussi parmi le plus passionné et exigeant. Pour se garantir l'achat d'une souscription, les parmesans amants de la musique défient le froid chaque année en attendant jour et nuit, pour presque une semaine, l'ouverture des ventes devant le guichet du théâtre, sous le porche aux dix colonnes ioniques de la façade.